——中国医学科学院中国协和医科大学皮肤病研究所 顾恒教授

尖锐湿疣：

尖锐湿疣（CA）是由人乳头瘤病毒（HPV）引起的增生性病变，在我国基发病率占性传播疾病的第三位，临床治疗较为困难。

不同个体对HPV感染的反应存在差异，提示①与病毒类型有其某种基因表达活性相关；②与宿主细胞免疫状态相关。

机体的免疫应答：

对于侵入表皮的HPV主要以T细胞介导的细胞免疫在预防感染等方面有一定作用，但由于B细胞无向表皮性，因此，体液免疫在CA的发病过程中所起的作用较小。

与其它病毒不同，机体对HPV的感染只能产生相对较弱的免疫应答，原因如下：①HPV不能溶解被感染的细胞，极少有病毒蛋白释放，因而不发生免疫应答而使局部不产生细胞因子；②HPV无系统感染相，极少有机会发生抗原递呈；③HPV所含蛋白少，其中大部分可模拟机体的非免疫原性蛋白基因的表达有关；间接途径与HPV抑制HFN-γ、TNF-α、CM-CSF、IL-1等的合成有关。

CA患者在免疫系统普遍受抑，且在免疫机能总体水平降低的情况下又存在免疫调节紊乱，免疫平衡失调。

IFN：CA患者IFN-γ水平明显降低，机体抗病毒、抗增殖和免疫调节作用下降而引起发病，IFN-γ在皮肤免疫应答中起着活化信号作用，调高MHC-1类分子的表达、诱导LFA-1和ICAM-1表达，诱导合成TNF-α增强NK细胞的活性等。

IL-1：CA患者IL-1水平降低，IL-1和TCR结合诱导T细胞表达IL-2，诱导IL-2R表达，增强IL-2和IFN-γ诱导NK细胞的活性等。

IL-2：CA患者IL-2水平显著降低，且与病程呈正相关。IL-2的功能是通过自分泌或旁分泌作用刺激T细胞表达IL-2R，并与IL-2R结合，使T细胞分化增殖成为效应T细胞。

IL-12：CA患者IL-12水平显著降低，IL-12是CTL和NK细胞活性刺激因子，促进THO向TH1细胞分化，选择性促进TH1型免疫应答。

IL-15：CA患者IL-15水平降低。IL-15与IL-2有着相似的作用。

IL-6：CA患者IL-6水平升高，可能为其干扰素样抗病毒潜能在尖锐湿疣中发挥一定的保护作用。

IL-10：CA患者IL-10水平显著增高。IL-10对IL-2产生有明显的抑制作用，使CA患者存在着细胞免疫反应的抑制效应。

TNF：有报道CA患者血清TNF水平无变化，亦有报道其水平升高。

小结：

CA患者TH1型细胞因子水平普遍降低，TH2型细胞因子水平普遍增高，TH1细胞活动处于弱势，TH2细胞活动相对强势，从而不能有效地进行细胞免疫应答，不清除病毒。通过调节机体免疫状况，使免疫反应由TH1型向TH2型转达化，调整TH1/TH2平衡，诱导局部炎症反应及细胞因子的产生，从而诱导出特异性针对HPV的细胞免疫应答，根据这一原理而设计相应的治疗方案，可有效地治疗CA。

咪喹莫特 咪喹莫特可诱导产生IFN、IL-1、6、8、12以及TNF。

作用机理：

诱导IFN的产生：IFN的抗病毒作用阻止HPV的增殖，抗菌素增生作用阻止HPV感染的角质形成细胞的增生。

1、 诱导产生的细胞因子粘附分子可使激活的单核细胞和其它白细胞移行至疣体部位。

2、 树状细胞的活化：激活的树突状细胞对HPV抗原进行加工、递呈，在淋巴结内激活HPV特异巨噬细胞吞噬细胞碎片。

3、 HPV特异性T细胞有免疫记忆能力，患者再次接触HPV时，此类细胞可迅速发生反应。